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膠原蛋白是多細(xì)胞動(dòng)物細(xì)胞外基質(zhì)(ECM )的主要成分,提供物理性的支架結(jié)構(gòu),促進(jìn)細(xì)胞的增殖(多肽)、分化(多肽)、遷移、參與信號(hào)傳遞(需具有三級(jí)、四級(jí)空間結(jié)構(gòu))等,促進(jìn)組織修復(fù)再生、抗氧化(清理自由基)、美白、止血等功效 。
人體成分有16% 左右是蛋白質(zhì),而蛋白質(zhì)中又有 30% 40% 屬于膠原蛋白 主要存在的部位有結(jié)締組織、皮膚 肌肉 、骨骼、牙齒、內(nèi)臟(如胃、腸、心肺、血管與食道)、韌帶、鞏膜與眼睛等組織器官 。
依據(jù)氨基酸序列和功能的差異,膠原蛋白共分為28 種亞型 全方位參與人體組織器官的修復(fù)和再生 。

重組膠原蛋白由基因工程合成按照與天然人膠原蛋白相似程度,重組膠原蛋白可進(jìn)一步分為重組人膠原蛋白、重組人源膠原蛋白、重組類膠原蛋白 。 1 )重組人源膠原蛋白 由DNA 重組技術(shù)制備的人膠原蛋白特定型別基因編碼的全長或部分氨基酸序列片段,或是含人膠原蛋白功能片段的組合 2 )重組人膠原蛋白 由 DNA 重組技術(shù)制備的人膠原蛋白特定型別基因編碼的全長氨基酸序列 ,且有三螺旋結(jié)構(gòu) 。


膠原蛋白結(jié)構(gòu)更復(fù)雜多樣、 分布更廣 ,對(duì)維護(hù)和支撐細(xì)胞、組織、器官的正常生理功能及損傷修復(fù)有重大作用,在皮膚護(hù)理、生物醫(yī)學(xué)材料、組織工程領(lǐng)域應(yīng)用前景廣闊 。 1 結(jié)構(gòu):膠原蛋白以三股螺旋狀態(tài)存在于機(jī)體組織 透明質(zhì)酸是一種天然直鏈多糖 ,對(duì)比來看膠原蛋白結(jié)構(gòu)更為復(fù)雜和多樣 2 分布: 膠原蛋白與 透明質(zhì)酸均為細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分,其中膠原蛋白約占細(xì)胞外基質(zhì)的 85%85%,同時(shí)膠原蛋白也是人體組織器官的主要結(jié)構(gòu)蛋白; 3 )性能:膠原蛋白與 透明質(zhì)酸均具有良好的生物降解性及生物相容性,膠原蛋白發(fā)揮支撐、修復(fù)和再生各種組織和器官的作用, 透明質(zhì)酸 側(cè)重保水性、潤滑性、黏彈性 。

相較動(dòng)物源膠原蛋白,重組膠原蛋白具有生物活性及生物相容性更高、免疫原性更低、漏檢病原體隱患風(fēng)險(xiǎn)更低、水溶性更佳、無細(xì)胞毒性以及可進(jìn)一步加工優(yōu)化等固有優(yōu)勢(shì)。此外,重組膠原蛋 白的變性溫度在 72 以上,遠(yuǎn)高于動(dòng)物源膠原蛋白的 40 ℃℃,因此更容易運(yùn)輸和儲(chǔ)存 。

對(duì)比重組膠原蛋白、動(dòng)物源膠原蛋白、透明質(zhì)酸,重組膠原蛋白處于快速發(fā)展期,隨著技術(shù)不斷進(jìn)步、有望進(jìn)一步打開下游各領(lǐng)域應(yīng)用空間,目前實(shí)現(xiàn)護(hù)膚、醫(yī)美水光產(chǎn)品規(guī)模化生產(chǎn),未來向填充、組織工程的修復(fù)再生材料突破;動(dòng)物源膠原蛋白護(hù)膚 醫(yī)用輔料、醫(yī)美等應(yīng)用成熟,受限產(chǎn)能 病原體殘留風(fēng)險(xiǎn),發(fā)展相對(duì)平穩(wěn);透明質(zhì)酸 發(fā)展 最為成熟,終端產(chǎn)品應(yīng)用范圍不斷突破擴(kuò)大 。
透明質(zhì)酸: 供給端突破引領(lǐng)應(yīng)用端加速滲透和應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)大參考同用合成生物技術(shù)提取的透明質(zhì)酸,供給端突破(微生物發(fā)酵技術(shù)產(chǎn)業(yè)化突破實(shí)現(xiàn)低成本、高質(zhì)量規(guī)模生產(chǎn) 交聯(lián)技術(shù)突破 實(shí)現(xiàn)不同交聯(lián)劑輕、中、重度交聯(lián)和大、中、小粒徑的精準(zhǔn)控制)引領(lǐng)應(yīng)用端加速滲透和應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)大。 20 世紀(jì) 90 年代以前,國內(nèi)透明質(zhì)酸主要采用動(dòng)物組織提取法(如雞冠、臍帶)生產(chǎn),該法原料來源有限,且透明質(zhì)酸與動(dòng)物組織中的蛋白質(zhì)和其它多糖以復(fù)合體形式存在,分離純化工藝復(fù)雜,收率很低,且產(chǎn)品質(zhì)量低,生產(chǎn)成本很高,產(chǎn)能十分有限,應(yīng)用受到很大制約; 2000 年微生物發(fā)酵技術(shù)突破后,大大拓寬透明質(zhì)酸應(yīng)用場(chǎng)景,生產(chǎn)規(guī)模迅速擴(kuò)大,華熙生物透明質(zhì)酸產(chǎn)量從 2000年 0.8 噸到 2018 年達(dá)到近 180 噸 。
動(dòng)物源膠原蛋白 植入劑: 美國市場(chǎng)逐步?jīng)]落,中國市場(chǎng)雙美卡位眼周年輕化突出重圍
早在1981 年第一支膠原蛋白植入劑 Zyderml (牛源)經(jīng)美國 FDA 批準(zhǔn), 1985 年 Zyplast(用戊二醛交聯(lián)、糾正“更深”的皺紋,牛源)獲得 FDA 批準(zhǔn)用于美容注射, 2000 年前動(dòng)物源膠原蛋白一直占據(jù)注射填充材料的主導(dǎo)地位。直至 2003 年美國第一款玻尿酸瑞藍(lán)獲批 隨著玻尿酸 交聯(lián) 技術(shù)快速突破 ,不斷滿足消費(fèi)者面部多維塑型、精準(zhǔn)塑型的填充需求疊加動(dòng)物源膠原蛋白存在一定過敏反應(yīng), 膠原蛋白注射針劑市場(chǎng)份額逐步被玻尿酸搶占。根據(jù) ASPS 數(shù)據(jù), 2005 2007 年膠原蛋白占軟組織填充劑的市場(chǎng)份額由 25.3% 迅速下降至11.4%11.4%,而玻尿酸的市場(chǎng)份額由 56.1% 提升 至 69% 2016 年膠原蛋白市場(chǎng)份額僅為 0.54% 、玻尿酸市場(chǎng)份額則進(jìn)一步提升至 77.4% 。
中國市場(chǎng)膠原蛋白注射針劑最早可追溯到雙美膚柔美在2009 年獲得 NMPA 批準(zhǔn),雙美膚麗美 長春博泰弗縵 荷蘭漢福生物愛貝芙于 2012 年獲批,但早期膠原蛋白植入劑受限定位與玻尿酸類似(填充除皺 塑形)、動(dòng)物源過敏率高(安全性欠缺) 等 ,膠原蛋白植入劑市場(chǎng)增長緩慢 。
雙美膠原蛋白突破黑眼圈臨床醫(yī)學(xué)瓶頸,逐步成為治療黑眼圈的首選材料。雙美膠原蛋白產(chǎn)品憑借乳白色、不透光的物理特性可以起到即刻遮蓋效果,同時(shí)避免丁達(dá)爾現(xiàn)象,并且降解的氨基酸組合還可以在皮膚源頭改善黑色素,在黑眼圈治療領(lǐng)域有著其他注射材料無法替代的優(yōu)勢(shì) 。
受益黑眼圈治療細(xì)分賽道對(duì)膠原蛋白填充劑需求的迅速提升,2017 2021 年雙美營業(yè)收入由 1.9 億新臺(tái)幣增長至 10.36 億新臺(tái)幣、 5 年 CAGR 為 52.8%52.8%,其中膠原蛋白植入劑營收由1.74 億新臺(tái)幣增長至 10.23 億新臺(tái)幣、 5 年 CAGR 為 55.8% 。分地區(qū)看,中國市場(chǎng)增長強(qiáng)勁, 2017 2021 雙美中國大陸地區(qū)的營收由 1.56 億新臺(tái)幣增長至 9.29 億新臺(tái)幣, 5 年CAGR 為 56.2%56.2%,占總收入比例由 82% 提升至 90% 。
膠原蛋白提取環(huán)節(jié)技術(shù)壁壘最高,廠商憑借技術(shù)優(yōu)勢(shì)向應(yīng)用端 延伸 、 加深縱向布局 產(chǎn)業(yè)鏈一體化趨勢(shì)明顯。
產(chǎn)業(yè)價(jià)值鏈分配角度,品牌商毛利率最高,議價(jià)能力最強(qiáng)。具體看:
1) 重組膠原蛋白品牌
商:功能性護(hù)膚品 醫(yī)用敷料毛利率在 85% 90%90%,植入劑毛利率在 93% 96% 2) 動(dòng)物源膠原蛋白品牌商:功能性護(hù)膚品 醫(yī)用敷料 植入劑毛利率在 80% 90% 3 )醫(yī)美機(jī)構(gòu)毛利率在75% 80% 。
對(duì)比玻尿酸產(chǎn)業(yè)鏈,玻尿酸功能性護(hù)膚品醫(yī)用敷料毛利率在 75% 85%85%,注射劑毛利率在85% 95%95%,總體低于重組膠原蛋白品牌商。以玻尿酸龍頭華熙生物為例 22 年醫(yī)療終端 功能性護(hù)膚品業(yè)務(wù)毛利率 80.86%/78.37% 。
對(duì)于終端零售商,重組膠原蛋白針劑利潤空間高于中低端玻尿酸,主要系中低端玻尿酸產(chǎn)品豐富、市場(chǎng)競爭激烈、機(jī)構(gòu)陷入“價(jià)格戰(zhàn)”困境,而重組膠原蛋白作為新材料、合規(guī)產(chǎn)品少、具備高溢價(jià)能力